Вести

У овом издању Цлиницал Диффицултиес, Бенду Коннех, БС, и колеге представљају случај 21-годишњег мушкарца са 4-месечном историјом прогресивног едема десног тестиса.
Мушкарац стар 21 годину жалио се на прогресивно отицање десног тестиса током 4 месеца.Ултразвуком је откривена хетерогена чврста маса у десном тестису, сумња на малигну неоплазму.Даљи преглед је обухватио компјутерску томографију која је открила ретроперитонеални лимфни чвор од 2 цм, није било знакова метастаза у грудном кошу (Сл. 1).Серумски тумор маркери су показали благо повишене нивое алфа-фетопротеина (АФП) и нормалне нивое лактат дехидрогеназе (ЛДХ) и хуманог хорионског гонадотропина (хЦГ).
Пацијент је подвргнут десностраној радикалној ингвиналној орхиектомији.Патолошком евалуацијом утврђено је 1% тератома са екстензивним секундарним соматским малигним компонентама феталног рабдомиосаркома и хондросаркома.Није пронађена лимфоваскуларна инвазија.Поновљени тумор маркери су показали нормалне нивое АФП, ЛДХ и хЦГ.Накнадни ЦТ скенирање у кратким интервалима потврдило је преовлађујући интерлуминални аортни лимфни чвор од 2 цм без доказа о удаљеним метастазама.Овај пацијент је подвргнут ретроперитонеалној лимфаденектомији, која је била позитивна у 1 од 24 лимфна чвора са екстранодалним проширењем сличног соматског малигнитета који се састоји од рабдомиосаркома, хондросаркома и недиференцираног саркома вретенастих ћелија.Имунохистохемија је показала да су туморске ћелије позитивне на миогенин и десмин и негативне на САЛЛ4 (Слика 2).
Тумори заметних ћелија тестиса (ТГЦТ) су одговорни за највећу инциденцу рака тестиса код младих одраслих мушкараца.ТГЦТ је солидан тумор са више хистолошких подтипова који могу пружити информације за клиничко лечење.1 ТГЦТ је подељен у 2 категорије: семином и не-семином.Несеминоми укључују хориокарцином, фетални карцином, тумор жуманчане кесе и тератом.
Тератоми тестиса су подељени на постпуберталне и препуберталне облике.Препубертални тератоми су биолошки индолентни и нису повезани са неоплазијом заметних ћелија ин ситу (ГЦНИС), али постпубертални тератоми су повезани са ГЦНИС и малигни су.2 Поред тога, постпубертални тератоми имају тенденцију да метастазирају на екстрагонадална места као што су ретроперитонеални лимфни чворови.Ретко се постпубертални тератоми тестиса могу развити у соматске малигне болести и обично се лече хируршким путем.
У овом извештају представљамо молекуларну карактеризацију ретких случајева тератома са соматском малигном компонентом у тестисима и лимфним чворовима.Историјски гледано, ТГЦТ са соматским малигнитетима је слабо реаговао на зрачење и конвенционалну хемотерапију засновану на платини, тако да је одговор А нетачан.3,4 Покушаји хемотерапије усмерене на трансформисану хистологију код метастатских тератома дали су мешовите резултате, при чему су неке студије показале трајни позитиван одговор, а друге нису показале никакав одговор.5-7 Треба напоменути да су Алессиа Ц. Донадио, МД, и колеге демонстрирали одговоре код пацијената са раком са једним хистолошким подтипом, док смо идентификовали 3 подтипа: рабдомиосарком, хондросарком и недиференцирани сарком вретенастих ћелија.Потребне су даље студије да би се проценио одговор на хемотерапију усмерену на ТГЦТ и соматску малигну хистологију у окружењу метастаза, посебно код пацијената са више хистолошких подтипова.Дакле, одговор Б није тачан.
Да бисмо истражили геномски и транскриптомски пејзаж овог карцинома и идентификовали потенцијалне терапијске циљеве, извршили смо анализу нормалног секвенцирања тумора целог транскриптома (НГС) на узорцима прикупљеним од пацијената са метастазама у луменалним лимфним чворовима аорте, у комбинацији са секвенцирањем РНК.Анализа транскриптома секвенцирањем РНК показала је да је ЕРББ3 једини ген који је прекомерно експримиран.Ген ЕРББ3, који се налази на хромозому 12, кодира за ХЕР3, рецептор тирозин киназе који се нормално експримује у мембрани епителних ћелија.Соматске мутације у ЕРББ3 су пријављене код неких гастроинтестиналних и уротелних карцинома.осам
Тест заснован на НГС састоји се од циљног панела (кТ панел 648) од 648 гена који се обично повезују са чврстим и крвним канцером.Панел кТ 648 није открио патогене варијанте заметне линије.Међутим, КРАС миссенс варијанта (п.Г12Ц) у ексону 2 идентификована је као једина соматска мутација са уделом варијантног алела од 59,7%.КРАС ген је један од три члана породице онкогена РАС који је одговоран за посредовање бројних ћелијских процеса повезаних са растом и диференцијацијом путем сигнализације ГТПазе.9
Иако су КРАС Г12Ц мутације најчешће код карцинома не-малих ћелија плућа (НСЦЛЦ) и колоректалног карцинома, КРАС мутације су такође пријављене у ТГЦТ различитих кодона.10,11 Чињеница да је КРАС Г12Ц једина мутација пронађена у овој групи сугерише да ова мутација може бити покретачка снага процеса малигне трансформације.Поред тога, овај детаљ пружа могући пут за лечење ТГЦТ отпорних на платину, као што су тератоми.Недавно је соторасиб (Лумацрас) постао први инхибитор КРАС Г12Ц који је циљао КРАС Г12Ц мутантне туморе.Године 2021. ФДА је одобрила соторасиб за лечење карцинома плућа не-малих ћелија.Нема доказа који подржавају употребу адјувантне транслационе хистолошке циљане терапије за ТГЦТ са соматском малигном компонентом.Потребне су даље студије да би се проценио одговор транслационе хистологије на циљану терапију.Дакле, одговор Ц је погрешан.Међутим, ако пацијенти доживе сличне рецидиве телесних компоненти, терапија спасавања соторасибом може се понудити са истраживачким потенцијалом.
Што се тиче маркера имунотерапије, микросателит стабилни (МСС) тумори су показали оптерећење мутацијом (ТМБ) од 3,7 м/МБ (50. перцентил).С обзиром на то да ТГЦТ нема висок ТМБ, није изненађујуће што је овај случај у 50. перцентилу у поређењу са другим туморима.12 С обзиром на низак ТМБ и МСС статус тумора, вероватноћа покретања имунолошког одговора је смањена;тумори можда неће реаговати на терапију инхибиторима имунске контролне тачке.13,14 Дакле, одговор Е је нетачан.
Серумски тумор маркери (СТМ) су критични за дијагнозу ТГЦТ;дају информације за етаблирање и стратификацију ризика.Уобичајени СТМ који се тренутно користе за клиничку дијагнозу укључују АФП, хЦГ и ЛДХ.Нажалост, ефикасност ова три маркера је ограничена у неким подтиповима ТГЦТ, укључујући тератом и семином.15 Недавно је неколико микроРНК (миРНА) претпостављено као потенцијални биомаркери за одређене подтипове ТГЦТ.Показало се да МиР-371а-3п има побољшану способност детекције више ТГЦТ изоформи са вредностима осетљивости и специфичности у распону од 80% до 90% у неким публикацијама.16 Иако су ови резултати обећавајући, миР-371а-3п обично није повишен у типичним случајевима тератома.Мултицентрична студија Клаус-Петер Диецкманн-а, МД, и колега показала је да је у кохорти од 258 мушкараца, експресија миП-371а-3п била најнижа код пацијената са чистим тератомом.17 Иако миР-371а-3п има слаб учинак у чистим тератомима, елементи малигне трансформације у овим условима сугеришу да је истраживање могуће.МиРНА анализе су урађене на серуму узетим од пацијената пре и после лимфаденектомије.У анализу су укључени циљни миР-371а-3п и референтни ген миР-30б-5п.Експресија МиП-371а-3п је квантификована ланчаном реакцијом полимеразе реверзне транскрипције.Резултати су показали да је миП-371а-3п пронађен у минималним количинама у преоперативним и постоперативним узорцима серума, што указује да није коришћен као тумор маркер код овог пацијента.Просечан број циклуса преоперативних узорака био је 36,56, а миП-371а-3п није детектован у постоперативним узорцима.
Пацијент није примао помоћну терапију.Пацијенти су изабрали активни надзор са снимањем грудног коша, абдомена и карлице према препоруци и СТМ.Дакле, тачан одговор је Д. Годину дана након уклањања ретроперитонеалних лимфних чворова није било знакова релапса болести.
Откривање: Аутор нема материјалне финансијске интересе или друге односе са произвођачем било ког производа поменутог у овом чланку или са било којим добављачем услуга.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бен ДуЦоннелл, БС1.2, Аустин Ј. Леонард, БА3, Јохн Т. Руффин, ПхД1, Јиа Ливеи, МД, ПхД4, и Адитиа Багродиа, МД1.31 Одељење за урологију, Југозападни медицински центар Универзитета Тексаса, Далас, Тексас